Τα πολυτελή ξενοδοχεία της Θεσσαλονίκης βρίσκονται κυρίως στο κέντρο της πόλης, γύρω από την Αριστοτέλους, και κατά μήκος του παραλιακού μετώπου. Απευθύνονται σε ταξιδιώτες που ζητούν υψηλό επίπεδο υπηρεσιών, με τιμές διαμονής που ξεκινούν από περίπου 150 ευρώ τη βραδιά και φτάνουν έως 400 ευρώ για σουίτες με θέα. Συνήθεις παροχές περιλαμβάνουν πισίνες στον τελευταίο όροφο, σπα, γυμναστήρια, εστιατόρια με διεθνή κουζίνα και δωρεάν Wi-Fi. Οι επισκέπτες μπορούν να επιλέξουν ανάμεσα σε κλασικά 5άστερα ξενοδοχεία και μικρότερες μπουτίκ μονάδες, ανάλογα με την ατμόσφαιρα που προτιμούν.
Το Electra Palace Thessaloniki, στην πλατεία Αριστοτέλους, διαθέτει rooftop εστιατόριο με πανοραμική θέα και Executive Lounge. Στο παραλιακό μέτωπο, το Makedonia Palace προσφέρει ιδιωτικό hammam και θέα στο Θερμαϊκό. Το The Met Hotel Thessaloniki, μέλος των Design Hotels, ξεχωρίζει για την πισίνα στον τελευταίο όροφο και το ασιατικό εστιατόριο Chan. Το Antigon Urban Chic Hotel, σε διατηρητέο κτίριο του 1931, συνδυάζει την ιστορία με μοντέρνα άνεση. Άλλες εξαιρετικές επιλογές είναι το The Excelsior - Small Luxury Hotels of the World, το ONOMA Hotel, το Vanoro Hotel και το NYX Hotel Thessaloniki, όλα με βαθμολογίες άνω του 9/10.