Τα ξενοδοχεία 5 αστέρων στη Θεσσαλονίκη βρίσκονται κυρίως στο κέντρο και μπροστά στη θάλασσα. Προσφέρουν πολυτελείς παροχές όπως σπα, πισίνες, γυμναστήρια και εστιατόρια με θέα. Οι τιμές ξεκινούν από περίπου 150€ τη βραδιά και ανεβαίνουν ανάλογα με τη θέα και τις υπηρεσίες. Οι δημοφιλείς περιοχές είναι η πλατεία Αριστοτέλους, η παραλία και η περιοχή του λιμανιού.
Ανάμεσα στα κορυφαία, το Electra Palace στην πλατεία Αριστοτέλους διαθέτει rooftop πισίνα και εστιατόριο Orizontes με πανοραμική θέα. Το Makedonia Palace, πάνω στη θάλασσα, προσφέρει παραδοσιακό χαμάμ και δωμάτια με μπαλκόνι. Το Hyatt Regency κοντά στο αεροδρόμιο διαθέτει μεγάλο σπα και καζίνο, ενώ το The Met Hotel ξεχωρίζει με την πισίνα στον τελευταίο όροφο και σχεδιαστική αισθητική. Για επαγγελματίες ταξιδιώτες, το Holiday Inn Thessaloniki προσφέρει κεντρική τοποθεσία και συνεδριακούς χώρους.